研究进展

顾建新/阮元元课题组发现O-GlcNAc糖基化调控蛋白质翻译和肝癌发生的新机制

      肝癌依然是全世界第二致死性的恶性肿瘤,其确诊时病患多已处于晚期,其5年生存期约30%-40%。O连接的N-乙酰-葡糖胺(O-GlcNAc)修饰是将胞浆或胞核蛋白质的丝/苏氨酸的羟基氧上连接N-乙酰葡糖胺。这种翻译后的动态修饰参与细胞体内多种功能的发挥,例如转录、信号转导和应激应答等,并与多种肿瘤的发生发展密切相关。然而,O-GlcNAc是否影响蛋白质翻译尚不清楚。我们发现核糖体蛋白RACK1在122位丝氨酸发生O-GlcNAc糖基化修饰。该位点的O-GlcNAc糖基化增强RACK1蛋白的稳定性,同时促进RACK1与PKCβII的相互作用以及下游eIF4E的磷酸化,从而优先增强细胞内生长、转移和耐药等相关癌基因的翻译。动物实验也证实,RACK1在丝氨酸122位的O-GlcNAc糖基化修饰能够促进肝癌的发生发展。这些数据提示RACK1的O-GlcNAc糖基化是一个潜在的肝癌治疗靶点。(J Hepatol. 2018)

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