系简介
       复旦大学基础医学院前身为上海第一医学院基础医学部,建于1955年4月。1992年12月基础医学部更名为基础医学院。2000年4月,上海医科大学和复旦大...

李洋

李洋, 性别:男    出生年月:1983年10月    政治面貌:中共党员   学历:博士  邮箱:oceanyangli@fudan.edu.cn

                     

教育及工作经历

1.2002年9月-2010年12月,北京大学医学部基础医学(8年本博连读)

                            专业:生理学;导师:王宪 教授

2.2008年9月-2009年12月,美国密歇根大学(国家公派留学)

                            专业:免疫学;导师:刘扬 教授

3.2011年1月-2017年11月,中国科学院遗传与发育生物学研究所

专业:细胞生物学,化学生物学;

导师:杨崇林 研究员;

合作导师:郝小江 研究员

4.2017年11月-至今, 复旦大学上海医学院  青年研究员(独立PI)

 

课题组研究方向

溶酶体是细胞内物质降解和信号转导的重要中心之一。溶酶体的功能紊乱直接导致多种溶酶体蓄积病,且与代谢性疾病、神经退行性疾病的发病密切相关。课题组结合化学生物学、细胞生物学及小鼠动物模型等方法,系统地研究溶酶体和细胞自噬稳态的调控机制及其在人类疾病发病中的作用。实验室前期工作发表在Nature Cell Biology, Journal of Cell Biology, Organic Letters, Journal of Biological Chemistry等杂志,并申请国家专利4项(3项已授权)。

通过前期筛选1207种天然小分子化合物,我们系统地发现了影响溶酶体的生成、酸化和体积大小的多种天然小分子化合物。其中以HEP14为代表的一类巨大戟烷型二萜类化合物, 可以直接激活PKCa和PKCd,促进溶酶体生成。此进程被两条信号通路调控:一方面激活的PKCd在溶酶体膜上抑制GSK3b,导致转录因子TFEB 134位和138位的丝氨酸去磷酸化并转位入核;另一方面,PKCd激活JNK2和p38,导致转录抑制因子ZKSCAN3的153位苏氨酸磷酸化并转位出核。

由于许多细胞外信号(如生长因子、激素、趋化因子、神经递质、病原侵染等)可以与细胞膜上的受体(如RTK,、GPCR和TLR等)结合,产生第二信使二酰甘油(DAG)而激活PKC。因此PKC介导的溶酶体生成是细胞在响应外界信号时产生溶酶体适应的一种重要调控机制。

在生物学功能方面,小分子化合物HEP14通过促进溶酶体生成,进一步促进肝脏细胞内脂滴和神经细胞内蛋白沉积物的降解。在模拟阿尔茨海默式病的APP/PS1小鼠模型中,持续注射HEP14可以明显减少脑部淀粉样沉积斑块的面积。这提示HEP14等小分子化合物可以成为治疗溶酶体蓄积病及神经退行性疾病的潜在药物,其揭示的分子机制也为治疗疾病提供新的思路及药物靶点。

此工作已申请国家专利,并于2016年以长文(article)形式发表在国际细胞生物学顶级杂志Nature Cell Biology。该杂志重点推荐此项研究,并特邀国际著名溶酶体专家Paul Saftig 和Albert Haas高度评价此项工作是溶酶体相关领域奠定基础的重大成果(“This fundamental study highlights multiple ways to inactivate/activate the digestive system of lysosomes and autophagosomes. It also illustrates how a drug screen can aid in the identification of previously unrecognized mechanisms for adapting cells’ lysosomal degradation capacity.”)。

 

发表论文

1. Yang Li*, Meng Xu*, Xiao Ding, Chen Yan, Zhiqin Song, Lianwan Chen, Xiahe Huang, XinWang, Youli Jian, Guihua Tang, Changyong Tang, Yingtong Di, ShuzhenMu, Xuezhao Liu, Kai Liu, Ting Li, YingchunWang, LongMiao,Weixiang Guo, Xiaojiang Hao  and Chonglin Yang. (2016) Protein kinase C controls lysosome biogenesis independently of mTORC1. Nature Cell Biology (Article) Vol. 18 (10) , 2016 (* equal contribution) (IF:20.06)

Highlighted by Nature Cell Biology (Nature Cell Biology, 18, 1025-1027,  2016)

 

2. Xuezhao Liu*, Yang Li*, Ruxiao Xing, Kai Liu, Qiwen Gan, Changyong Tang, Zhiyang Gao, Youli Jian, Shouqing Luo, Weixiang Guo and Chonglin Yang. (2017) The BEACH-containing protein WDR81 coordinates p62 and LC3C to promote aggrephagy. Journal of Cell Biology May 1;216(5):1301-1320.  (* equal contribution) (IF:7.955)

 

3. Yang Li*, Heng Zhang*, Changtao Jiang, Mingjiang Xu, Yanli Pang, Juan Feng, Xinxin Xiang, Wei Kong, Guoheng Xu, Yin Li, and Xian Wang. (2013) Hyperhomocysteinemia Promotes Insulin Resistance by Inducing Endoplasmic Reticulum Stress in Adipose Tissue. Journal of Biological Chemistry 288, 9583–9592 (* equal contribution) (IF:4.125)

 

4. Yanli Pang, Yang Li, Ying Lv, Lulu Sun, Songyang Zhang, Yin Li, Yuhui Wang, George

Liu, Ming-jiang Xu, Xian Wang, Changtao Jiang. (2016) Intermedin Restores Hyperhomocysteinemia-induced Macrophage Polarization and Improves Insulin

Resistance in Mice. Journal of Biological Chemistry 291(23),12336-45; (IF:4.125)

 

5. Yi-Min Fan, Ping Yi, Yang Li, Chen Yan, Tao Huang, Wei Gu, Yuan Ma, Lie-Jun Huang,

Jian-Xin Zhang, Chong-Lin Yang, Yan Li, Chun-Mao Yuan and Xiao-Jiang Hao. (2015) Two Unusual Polycyclic Polyprenylated Acylphloroglucinols, Including a Pair of Enantiomers from Garcinia multiflora. Organic Letters 17, 2066-2069; (IF:6.579)

 

6. Kai Liu, Youli Jian, Xiaojuan Sun, Chengkui Yang, Zhiyang Gao, Zhili Zhang, Xuezhao Liu, Yang Li, Jing Xu, Yudong Jing, Shohei Mitani, Sudan He, and Chonglin Yang. (2016) Negative regulation of phosphatidylinositol 3-phosphate levels in early-to-late endosome conversion. Journal of Cell Biology 14;212(6):739. (IF:7.955)

 

7. Kai Liu, Ruxiao Xing, Youli Jian, Zhiyang Gao, Xinli Ma, Xiaojuan Sun, Yang Li, Meng Xu, Xin Wang, Yudong Jing, Weixiang Guo, Chonglin Yang. (2017) WDR91 is a Rab7 effector required for neuronal development. Journal of Cell Biology Oct 2;216(10):3307-3321. (IF:7.955)

 

国家发明专利

1. 巨大戟醇及其衍生物在增强溶酶体生成中的应用 申请号:201610183289.4

2.一种治疗抑郁症的药物  专利号:ZL 200510016580.4(已授权)

3.一种治疗冠心病心绞痛的药物   专利号:ZL 200610017062.9(已授权)

4.一种治疗带状疱疹后遗神经痛的药物  专利号:ZL 200610131664.7(已授权)

 

科研奖励

1.2013年 国家博士后科研基金(二等)

2.2015年 中国科学院分子发育中心国家重点实验室青年学者论坛 优秀报告奖

3.2015年 中国科学院分子发育中心国家重点实验室青年学者论坛 优秀海报奖

4.2004年 吉林省科技进步奖(三等)

5.2017年 2016年度中科院“益海嘉里”优秀博后奖

6.2017年 中国细胞生物学会-青年优秀论文奖(全国范围2年一次评选,本次共6人获奖)

 

申请与参与的基金

1.国家博士后基金(二等)2013年

2.中国科学院分子发育中心国家重点实验室开放课题 2012-2013年

3.中国科学院分子发育中心国家重点实验室开放课题 2013-2014年

4.中国科学院分子发育中心国家重点实验室开放课题 2014-2015年

5.国家自然基金重点项目:凋亡细胞清除的调控机制研究(#31230043),2013-2017

6.国家自然基金重点项目:影响溶酶体功能小分子探针的发现及其机制研究(#21432010), 2015-2019

 

学会会员

1.2007年-2010年 中国生理学会会员

2.2009年-2010年 美国免疫学会会员

3.2016年-至今   中国细胞生物学会会员

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