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复旦大学基础医学院黄志力课题组发现睡眠调控新核团 为多巴胺能神经功能异常失眠症临床治疗提供新思路
发表时间:2018-04-18 阅读次数:809次
    近日,复旦大学基础医学院黄志力课题组杨素荣等研究发现吻内侧被盖核神经元具有生理性睡眠促进作用,并参与睡眠内稳态调控。4月17日,相关研究成果以《吻内侧被盖核是非快动眼睡眠的关键核团》(The Rostromedial Tegmental Nucleus is Essential for Non-Rapid Eye Movement Sleep)为题在线发表于《美国科学公共图书馆生物学》(PLOS Biology)杂志。
 
    抑郁、药物成瘾、帕金森病等神经精神疾患的发病率呈逐年上升趋势,严重危害人类健康。上述疾病伴有严重的睡眠紊乱,究其原因与脑内多巴胺能神经元功能失调密切相关。寻找脑内多巴胺活性调控机制是急需解决的科学问题。吻内侧被盖核(Rostromedial Tegmental Nucleus,RMTg)是新鉴定的由γ-氨基丁酸(GABA)能神经元组成的脑干结构,向中脑多巴能神经元有广泛的纤维投射。研究团队运用高度自动化睡眠觉醒解析系统,采用化学遗传学方法激活大鼠RMTg神经元发现,动物睡眠总量明显增加,睡眠深度提高。毁损RMTg神经元或抑制其活性,动物睡眠量及睡眠深度降低。RMTg毁损动物在强制觉醒后的睡眠反弹期(正常大鼠表现为睡眠量增多和睡眠深度提高),睡眠深度变浅,提示RMTg是睡眠内稳态调控的重要基础。神经环路研究显示:RMTg活性增高,释放抑制性递质GABA,抑制中脑多巴胺能神经元活性,促进睡眠;RMTg活性降低,中脑多巴胺能神经元去抑制,其活性增加,诱发觉醒(附图)。
 
    研究结果阐明: RMTg是睡眠启动和维持不可或缺的核团,是脑内多巴胺系统的重要“刹车”。这为临床治疗多巴胺能神经功能异常的失眠症提供了新思路,为改善情感性疾病睡眠障碍提供了潜在治疗靶点。
 
    复旦大学基础医学院药理学系杨素荣、研究生胡珍真和罗艳佳等为论文的共同第一作者,复旦大学基础医学院药理学系黄志力和杨素荣为共同通讯作者。该项研究获得国家自然科学基金委面上及重点项目、创新群体和科技部973项目的支持。
 
 
    吻内侧被盖核(RMTg)GABA能神经元兴奋时抑制下游多巴胺能神经元,促进睡眠;RMTg抑制时,通过解除对下游多巴胺能神经元的抑制,增加多巴胺活性,促进觉醒。

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